Clinical Review
阿茲海默症治療與
臨床研究進展
疾病修飾治療的典範轉移與全球研發管線概覽
2025 – 2026 · 全面性學術報告
全球研發管線進入疾病修飾新紀元
138
候選藥物
182
臨床試驗
74%
屬疾病修飾療法
15
種病理標靶
阿茲海默症是一種涉及神經免疫、代謝失調與蛋白質穩態崩潰的系統性神經退化疾病。
生物標記革命：早期診斷與精準收案
突破

血漿標記走入臨床

p-tau217 與 Aβ42/Aβ40 成為早期病理工具；FDA 2025 核准 Lumipulse 血漿比例測試。

27%
試驗以生物標記為主要終點
臨床挑戰

單一閾值血檢的陷阱

偽陽性率可達 40%，PPV 由 92% 降至 75%；須比例標準化並輔以 PET／CSF 確診。

40%
單一閾值血檢偽陽性率
傳統症狀緩解藥物的演進
ChEIs
延長乙醯膽鹼
Donepezil 等抑制降解酵素，常伴腸胃道副作用。
新劑型
前驅藥與貼片
Benzgalantamine 降腸胃不適；Donepezil 穿皮貼片解決吞嚥困難。
NMDA
Memantine
阻斷麩胺酸的興奮性毒性，用於中重度，可與 Donepezil 併用。
第一代抗類澱粉蛋白單株抗體對照
Lecanemab
Leqembi · IgG1
Donanemab
Kisunla · IgG1
病理標靶
可溶性原纖維及斑塊
N 端焦谷氨酸已成形斑塊
給藥頻率
靜脈輸注 · 每兩週
靜脈輸注 · 每四週
臨床效能
減緩衰退約 27%
低 Tau 族群 35%
治療典範
持續性慢性治療
達陰性即停藥
免疫清除機制與「達標停藥」典範
Lecanemab
持續清除

依賴 Fc 片段活化微膠細胞吞噬（SPP1 高表現），重塑神經免疫微環境，持續溶解斑塊。

Donanemab
達標停藥

TRAILBLAZER-ALZ 2：滿一年 47% 零惡化；約六成 Aβ 降至陰性得以終止療程。

類澱粉蛋白相關影像異常（ARIA）
定義與機轉
ARIA-E 腦水腫、ARIA-H 微出血；抗體與腦血管壁 Aβ（CAA）結合所致。
結合 CAA → 局部發炎 → 血腦屏障通透性上升 → 滲漏或微血管破裂
APOE ε4 風險劑量
非帶因
異型合子
純合子

純合子風險呈指數上升；治療前基因檢測 + MRI 監控為全球標準。

TAIWAN · TFDA

台灣核准現況與
健保給付挑戰

Donanemab　2024 / 07
Lecanemab　2025 / 03
正式邁入疾病修飾階段
AUR
用藥門檻 2.0
MMSE 22–30、PET／CSF 陽性；排除 APOE ε4 純合子。
MRI
影像監控
第 5、7、14 次輸注前掃描；嚴重出血須永久停藥。
$
經濟門檻
18 個月療程含檢查，自費約 新台幣 150 萬。
HTA
健保評估
NHIA 2025 啟動議價，力拼 2025 底–2026 納保。
次世代清除療法與遞送系統創新
TRONTINEMAB · ROCHE

Brainshuttle 轉鐵蛋白受體載體

主動運輸高效穿越血腦屏障、避開血管壁沉積，從源頭切斷 ARIA 途徑。

91%
28 週達 Aβ 清除
ARIA < 5%

三期試驗

TRONTIER 1／2 進行中，2028 公布；並佈局預防性試驗。

皮下注射

Lecanemab 皮下劑型與靜脈生物等效，邁向居家給藥。

小分子與代謝重塑：挫折與啟示
EVOKE
Semaglutide
GLP-1；n>3,600，104 週後 CDR-SB 與安慰劑無差異。
失敗
APOLLOE4
ALZ-801
抑制 Aβ 寡聚化；整體未達標，僅極早期 10% 反應者。
10%
INSIGHT
時間窗極窄
間接療法唯有用於極早期預防才具價值。
極早期
標靶 Tau：從單抗到基因靜默技術

Aβ 是火柴，Tau 神經纖維纏結是燒毀神經元的烈火；研發全面轉向核酸層級。

BIIB080
ASO · Biogen

於轉錄層級結合 Tau mRNA，可溶性 Tau 降約 60%；CELIA 二期，2026 數據。

−60%
ARO-MAPT
siRNA · Arrowhead

皮下注射即穿透血腦屏障抑制 MAPT，長效；2026 下半首批數據。

SC
基因療法與幹細胞再生醫學
LEXEO
LX1001
AAV 遞送保護性 APOE2 至 APOE4 純合子；5 年追蹤。
5 年
TETRANEURON
TET-101
阻斷 E2F4 異常磷酸化的細胞週期再進入；小鼠逆轉 LTP。
逆轉
MSC
Lomecel-B
旁分泌抗發炎；海馬迴流失減緩 62%，腦體積 +48%。
−62%
主動免疫療法：抗 Aβ 與抗 Tau 疫苗
GRIFOLS
ABvac40
二期衰退風險降 53%，高抗體族群降 81%；零 ARIA-E。
−53%
MULTI-TEP
Duvax
抗 Aβ + 抗 Tau 雙效，外源性表位避開自體反應 T 細胞。
雙標靶
TRAINED
訓練免疫
接種 BCG／帶狀皰疹疫苗者失智風險顯著下降。
↓ 風險
BPSD 管理：DICE 非藥物介入模型

八成患者出現 BPSD；非藥物介入為第一線，抗精神病藥增加死亡率。

D
Describe
客觀記錄行為的人、事、時、地。
I
Investigate
排查生理、環境與照護觸發因子。
C
Create
共擬個人化非藥物介入計畫。
E
Evaluate
追蹤成效並動態調整策略。
神經可塑性促進與營養預防
MUSIC
音樂療法
被動聆聽顯著提升 MMSE（SMD 0.62）；強化 DMN、降皮質醇。
0.62
ART
藝術療法
書法／繪畫改善視覺空間（79.2%）；重建自我效能。
79%
COSMOS
綜合維生素
A 級證據：延緩認知老化 2–3.1 年，最具成本效益。
3 年
CONCLUSION
從絕望的安寧照護
走向積極的慢性病管理
01
多重標靶
聯合療法
清 Aβ → 靜默 Tau → MSC 修復神經網絡的三部曲。
02
遞送技術
革新
Brainshuttle 穿越屏障、皮下注射如胰島素般日常化。
03
精準 +
全人照護
APOE4 分流干預；中晚期堅守 DICE 與營養。
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