Clinical Review · 2025–2026
阿茲海默症治療與
臨床研究進展
從症狀緩解到疾病修飾——疾病修飾治療（DMT）的典範轉移與全球研發管線概覽
全面性學術報告
01 — 典範轉移
全球研發管線進入疾病修飾新紀元
病理標靶分布（占比）
神經傳導受體 22%
類澱粉蛋白 18%
神經發炎/免疫 17%
Tau 11%
突觸 6% · 其他 26%
科學共識：阿茲海默症並非單一病因，而是一種涉及神經免疫交互作用、代謝失調與蛋白質穩態崩潰的系統性神經退化綜合症。
資料來源：2025 全球阿茲海默症藥物研發管線綜合分析
02 — 精準診斷
生物標記革命：早期診斷與精準收案
突破 · BREAKTHROUGH
血漿標記走入臨床
p-tau217、p-tau181 與 Aβ42/Aβ40 比例成為篩查早期病理的強大工具；FDA 於 2025 核准 Lumipulse G pTau217/β-Amyloid 血漿比例測試用於臨床診斷。
27%
臨床試驗以生物標記為主要評估終點
臨床挑戰 · CAVEAT
單一閾值血檢的陷阱
梅奧診所驗證：僅依單一閾值血檢，偽陽性率可達 40%，陽性預測值（PPV）由 92% 驟降至 75%。須以 Aβ42/Aβ40 比例標準化，並輔以 PET／CSF 確診。
92 → 75%
PPV 因分析前變數干擾而下滑
03 — 症狀緩解
傳統症狀緩解藥物的演進與最佳化
膽鹼酯酶抑制劑 · ChEIs
延長乙醯膽鹼作用
Donepezil、Rivastigmine、Galantamine 阻斷突觸間隙降解酵素，帶來中等認知改善，但常伴腸胃道副作用。
新劑型 · NEW DELIVERY
前驅藥與穿皮貼片
Benzgalantamine（Zunveyl）於腸胃道後才轉為活性、大幅降低腸胃不適；Donepezil 每週穿皮貼片解決吞嚥困難、提升順從性。
麩胺酸調節 · NMDA
Memantine 保護神經元
阻斷過量麩胺酸的興奮性毒性，用於中重度；常與 Donepezil 合併（Namzaric）雙機制穩定症狀。
04 — 疾病修飾治療
第一代抗類澱粉蛋白單株抗體對照
Lecanemab
Leqembi · 人源化 IgG1
Donanemab
Kisunla · 人源化 IgG1
病理標靶
可溶性原纖維及斑塊
僅針對 N 端焦谷氨酸已成形斑塊
給藥頻率
靜脈輸注，每兩週一次
靜脈輸注，每四週一次
臨床效能
18 個月減緩衰退約 27%
低 Tau 族群減緩達 35%
治療典範
持續性慢性治療（發展皮下劑型）
達 Aβ 陰性即可停止治療
04 — 作用機制
免疫清除機制與「達標停藥」典範
Lecanemab 持續清除
療效高度依賴 Fc 片段：與 Aβ 結合後活化微膠細胞吞噬作用與溶酶體分解，伴隨 SPP1 基因高表現，重塑神經免疫微環境。
12–18 個月後 CSF 原纖維濃度上升，反映持續溶解斑塊，保留更多日常獨立能力。
Donanemab 達標停藥
TRAILBLAZER-ALZ 2：低 Tau 早期患者衰退減緩 35%；滿一年 47% 用藥組臨床零惡化。
約六成患者 Aβ 沉積降至陰性得以終止療程，降低長期累積風險與醫療、經濟負擔。
04 — 安全挑戰
類澱粉蛋白相關影像異常（ARIA）
ARIA-E
腦組織局部水腫，多為無症狀但需影像捕捉。
ARIA-H
微小出血或表面鐵質沉積，與血管壁病理相關。
發生機轉
抗體與腦血管壁 Aβ（CAA）結合
→ 微膠細胞清除引發局部發炎
→ 血腦屏障通透性短暫上升
→ 液體滲漏或微血管破裂
APOE ε4 GENOTYPE
基因劑量決定風險
ARIA 發生率與 APOE ε4 高度正相關，純合子（雙拷貝）風險呈指數上升。治療前基因檢測與治療期間 MRI 監控已成全球標準指引。
TAIWAN · TFDA
台灣核准現況與
健保給付挑戰
Donanemab 核准 2024 / 07
Lecanemab 核准 2025 / 03
正式邁入疾病修飾治療階段
AUR
適當用藥門檻 · AUR 2.0
限輕度失智，MMSE 22–30；須 PET／CSF 陽性；排除 APOE ε4 純合子。
MRI
影像監控流程
第 5、7、14 次輸注前掃描；出現 >1cm 出血或 >10 個新微出血須永久停藥。
$
經濟門檻
18 個月療程含 PET／MRI 檢查，自費約 新台幣 150 萬元，多數家庭望之卻步。
HTA
健保給付評估
NHIA 2025 啟動醫療科技評估與議價，力拼 2025 底–2026 納保。
資料來源：台灣失智症協會《Lecanemab 適當用藥建議》第二版
05 — 次世代
次世代清除療法與遞送系統創新
TRONTINEMAB · ROCHE
Brainshuttle 轉鐵蛋白受體載體
將抗澱粉蛋白抗體與辨識血腦屏障轉鐵蛋白受體的分子融合，透過主動運輸高效「偷渡」進大腦深處，避開血管壁沉積、從源頭切斷 ARIA 途徑。
91–92%
28 週達 Aβ 完全清除
ARIA < 5%
三期試驗進程
TRONTIER 1／2 進行中，預計 2028 公布最終結果，並已佈局無症狀 Aβ 異常族群的預防性試驗。
皮下注射革命
Lecanemab 與 Remternetug 皮下劑型與靜脈輸注生物等效，自動注射筆在家給藥——邁向居家慢性病。
05 — 轉譯醫學
小分子與代謝重塑：挫折與啟示
EVOKE · 失敗
Semaglutide (GLP-1)
n>3,600，104 週後 CDR-SB 與安慰劑無統計差異。改善外周代謝不足以阻斷已啟動的病理級聯。
0 差異
APOLLOE4 · 部分
ALZ-801 口服
抑制 Aβ 寡聚化；整體未達主要終點，僅極早期（MCI）約 10% 超級反應者顯著改善。
10%
核心啟示 · INSIGHT
時間窗極度狹窄
間接療法唯有用於極早期預防階段才具價值。Blarcamesine（sigma-1）與 CT1812 為小分子保留生機。
極早期
06 — 標靶 Tau
標靶 Tau：從單抗到基因靜默技術
若 Aβ 是點燃森林的火柴，Tau 神經纖維纏結就是燒毀神經元的烈火；Tau 在細胞內，抗體難以進入，研發全面轉向核酸層級。
BIIB080 ASO · Biogen
反義寡核苷酸於轉錄層級結合 Tau mRNA，從源頭阻斷轉譯生成；可溶性 Tau 大幅降低約 60%。CELIA 二期收案完成，2026 關鍵數據。
−60%
ARO-MAPT siRNA · Arrowhead
TRiM™ 平台 皮下注射即可穿透血腦屏障、深入腦區抑制 MAPT 表現，長效。1/2a 劑量遞增試驗啟動，2026 下半迎首批人類數據。
SC
07 — 再生醫學
基因療法與幹細胞再生醫學
基因療法 · LEXEO
LX1001（AAV-APOE2）
針對 APOE4 純合子患者遞送神經保護性 APOE2 基因至中樞神經；LEADLTFU 進行長達 260 週追蹤。
5 年
上游調控 · TETRANEURON
TET-101（E2F4）
阻斷 p38→E2F4 異常磷酸化導致的神經元細胞週期再進入；小鼠模型逆轉 LTP 損傷、恢復記憶。
逆轉
幹細胞 · MSC
Lomecel-B / RB-ADSC
旁分泌抗發炎重塑微環境：海馬迴流失減緩 62%、腦體積保存 +48%；RB-ADSC 80% p-Tau 下降。
−62%
08 — 主動免疫
主動免疫療法：抗 Aβ 與抗 Tau 疫苗
ABvac40 · GRIFOLS
抗 Aβ40 疫苗
二期 AB1601：PP 世代衰退風險降 53%（HR 0.47），高抗體次族群降 81%；零 ARIA-E。
−53%
DUVAX · MULTI-TEP
抗 Aβ + 抗 Tau 雙效
以外源性表位誘導輔助 T 細胞，避開自體反應 T 細胞毒性；小鼠同降不溶性 Aβ42 與過磷酸化 Tau。
雙標靶
訓練免疫 · PUBLIC HEALTH
常規疫苗的間接保護
接種 BCG／帶狀皰疹疫苗者失智風險顯著下降；重塑神經免疫穩態，低成本公衛策略。
↓ 風險
09 — 行為心理症狀
BPSD 管理：DICE 非藥物介入模型
高達八成患者出現 BPSD；除立即安全威脅外，非藥物介入為第一線——抗精神病藥療效有限且增加老年死亡率。
D
Describe 描述
客觀記錄行為的人、事、時、地、如何，建立基準線，摒除主觀評判。
I
Investigate 調查
排查三大觸發：生理（疼痛、感染）、環境（吵雜、光線）、照護互動。
C
Create 建立
跨領域團隊與家屬共擬個人化非藥物計畫：調整環境、改變溝通、治療病痛。
E
Evaluate 評估
追蹤成效與副作用，確保照護者支持與喘息服務，隨病程動態調整。
保留性藥物介入：Brexpiprazole（激動，2023 FDA 核准）、Suvorexant（失眠，第四級管制）——僅於症狀嚴重威脅安全時審慎啟動。
10 — 全人照護
神經可塑性促進與營養預防介入
音樂療法 · MUSIC
活化邊緣系統與 DMN
被動聆聽 >3 個月顯著提升 MMSE（SMD 0.62）；強化預設模式網絡連結、上調神經生長基因、降皮質醇。
SMD 0.62
藝術療法 · ART
多感官整合與非語文溝通
書法／繪畫改善視覺空間（SUCRA 79.2%）；為中晚期患者重建自我效能，降憂鬱與遊走。
79.2%
營養 · COSMOS
綜合維生素 A 級證據
每日綜合維生素延緩認知老化 2–3.1 年；抵消老年隱性微量營養缺乏，最具成本效益的一線預防。
2–3.1 年
結論 · CONCLUSION
從絕望的安寧照護
走向積極的慢性病管理
01
多重病理標靶
聯合療法
先以抗 Aβ 清理微環境 → 以 BIIB080／ARO-MAPT 靜默 Tau 傳播 → 運用 MSC 修復神經網絡的三部曲。
02
藥物遞送技術
革新
Brainshuttle 精準穿越血腦屏障、消除 ARIA 源頭；皮下注射如胰島素般成為居家日常療法。
03
精準醫學 +
全人照護
p-tau217／APOE4 分流決定干預強度；中晚期堅守 DICE、藝術與營養，接住每位長者的尊嚴。